„Coronavirusimpfstoff“ – Versionsunterschied

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== SARS-CoV-2-Impfstoffe ==
== SARS-CoV-2-Impfstoffe ==
Laut Mitteilung der [[Weltgesundheitsorganisation]] (WHO) vom Februar 2020 wird vor August 2021 kein verfügbarer SARS-CoV-2-Impfstoff (synonym COVID-19-Impfstoff) erwartet.<ref>{{cite web|url=https://www.sciencealert.com/who-says-a-coronavirus-vaccine-is-18-months-away|title=Here’s Why It’s Taking So Long to Develop a Vaccine for the New Coronavirus|last1=Grenfell|first1=Rob|last2=Drew|first2=Trevor|date=2020-02-17|website=ScienceAlert|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20200228010631/https://www.sciencealert.com/who-says-a-coronavirus-vaccine-is-18-months-away|archive-date=28. Februar 2020|accessdate=2020-02-26}}</ref> Am 13. März 2020 verzeichnete die WHO 41,<ref name="who 133">{{Internetquelle|url=https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/novel-coronavirus-landscape-ncov.pdf?ua=1 |titel= DRAFT landscape of COVID-19 candidate vaccines – 20 March 2020|autor= WHO |werk=who.int |datum= |abruf=2020-03-27}}</ref> am 4. April 60 Impfstoffe in Entwicklung.<ref name="who-">{{Internetquelle|url=https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/Novel-Coronavirus_Landscape_nCoV-4april2020.pdf |titel= DRAFT landscape of COVID-19 candidate vaccines – 4 April 2020|autor= WHO |werk=who.int |datum= |abruf=2020-04-06}}</ref> Am 16. März 2020 wurde erstmals ein SARS-CoV-2-Impfstoff (namens mRNA-1273) an 45 Menschen getestet.<ref name="nypost-200316">{{Internetquelle|url=https://nypost.com/2020/03/16/first-coronavirus-vaccine-trial-begins-as-seattle-volunteer-receives-shot/ |titel=First coronavirus vaccine trial begins as Seattle volunteer receives shot |autor=Jackie Salo |werk=nypost.com | sprache=en |datum=2020-03-16 |abruf=2020-03-17}}</ref> Bei den Impfstoffkandidaten ist die [[Pharmakovigilanz|Arzneimittelsicherheit]] und die Wirksamkeit zu klären.<ref name="Thorp">H. H. Thorp: ''Underpromise, overdeliver.'' In: ''[[Science]].'' Band 367, Nummer 6485, 03 2020, S.&nbsp;1405, {{DOI|10.1126/science.abb8492}}, PMID 32205459.</ref> Zwischen 2006 und 2015 betrug die Erfolgsquote bei [[Biopharmazeutikum|Biologika]] (einschließlich Impfstoffe) hinsichtlich der [[Arzneimittelzulassung]] in den USA nach Durchlaufen der erforderlichen klinischen Studien der Phasen I bis III 11,5 %.<ref name="bio">{{cite web | url = https://www.bio.org/sites/default/files/Clinical%20Development%20Success%20Rates%202006-2015%20-%20BIO,%20Biomedtracker,%20Amplion%202016.pdf | title = Clinical Development Success Rates 2006-2015 | date = Juni 2016|publisher=BIO Industry Analysis}}</ref> Verschiedene [[Verschwörungstheorie]]n behaupten, dass das SARS-CoV-2 vor Ausbruch bekannt gewesen sei und ein Impfstoff existiert habe – die dabei erwähnten Patente handeln aber unter anderem vom SARS-CoV.<ref>{{Cite web|url=https://www.politifact.com/factchecks/2020/jan/23/facebook-posts/there-outbreak-china-wuhan-coronavirus-there-not-v/|title=No, there is no vaccine for the Wuhan coronavirus|last=Kertscher|first=Tom|date=2020-01-23|website=[[PolitiFact]]|publisher=[[Poynter Institute]]|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20200207133056/https://www.politifact.com/factchecks/2020/jan/23/facebook-posts/there-outbreak-china-wuhan-coronavirus-there-not-v/|archive-date=7. Februar 2020|accessdate=2020-02-07}}</ref><ref name="20200124factcheckA">{{Cite web|url=https://www.factcheck.org/2020/01/social-media-posts-spread-bogus-coronavirus-conspiracy-theory/|title=Social Media Posts Spread Bogus Coronavirus Conspiracy Theory|last=McDonald|first=Jessica|date=2020-01-24|website=[[FactCheck.org]]|publisher=[[Annenberg Public Policy Center]]|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20200206102802/https://www.factcheck.org/2020/01/social-media-posts-spread-bogus-coronavirus-conspiracy-theory/|archive-date=6. Februar 2020|accessdate=2020-02-08}}</ref>
Laut Mitteilung der [[Weltgesundheitsorganisation]] (WHO) vom Februar 2020 wird vor August 2021 kein verfügbarer SARS-CoV-2-Impfstoff (synonym COVID-19-Impfstoff) erwartet.<ref>{{cite web|url=https://www.sciencealert.com/who-says-a-coronavirus-vaccine-is-18-months-away|title=Here’s Why It’s Taking So Long to Develop a Vaccine for the New Coronavirus|last1=Grenfell|first1=Rob|last2=Drew|first2=Trevor|date=2020-02-17|website=ScienceAlert|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20200228010631/https://www.sciencealert.com/who-says-a-coronavirus-vaccine-is-18-months-away|archive-date=28. Februar 2020|accessdate=2020-02-26}}</ref> Am 13. März 2020 verzeichnete die WHO 41,<ref name="who 133">{{Internetquelle|url=https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/novel-coronavirus-landscape-ncov.pdf?ua=1 |titel= DRAFT landscape of COVID-19 candidate vaccines – 20 March 2020|autor= WHO |werk=who.int |datum= |abruf=2020-03-27}}</ref> am 4. April 60 Impfstoffe in Entwicklung.<ref name="who-">{{Internetquelle|url=https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/Novel-Coronavirus_Landscape_nCoV-4april2020.pdf |titel= DRAFT landscape of COVID-19 candidate vaccines – 4 April 2020|autor= WHO |werk=who.int |datum= |abruf=2020-04-06}}</ref> Eine von der WHO koordinierte Gruppe von Impfstoffentwicklern bat die Öffentlichkeit in einem offenen Brief, sich an die Maßnahmen zur Begrenzung der Übertragung des SARS-CoV-2 zu halten, um Zeit für die Impfstoffentwicklung zu gewinnen.<ref name="who-202019">{{Internetquelle|url=https://www.who.int/news-room/detail/13-04-2020-public-statement-for-collaboration-on-covid-19-vaccine-development |titel=Public statement for collaboration on COVID-19 vaccine development |autor= |werk=who.int | sprache=en |datum= |abruf=2020-04-15}}</ref> Am 16. März 2020 wurde erstmals ein SARS-CoV-2-Impfstoff (namens mRNA-1273) an 45 Menschen getestet.<ref name="nypost-200316">{{Internetquelle|url=https://nypost.com/2020/03/16/first-coronavirus-vaccine-trial-begins-as-seattle-volunteer-receives-shot/ |titel=First coronavirus vaccine trial begins as Seattle volunteer receives shot |autor=Jackie Salo |werk=nypost.com | sprache=en |datum=2020-03-16 |abruf=2020-03-17}}</ref> Bei den Impfstoffkandidaten ist die [[Pharmakovigilanz|Arzneimittelsicherheit]] und die Wirksamkeit zu klären.<ref name="Thorp">H. H. Thorp: ''Underpromise, overdeliver.'' In: ''[[Science]].'' Band 367, Nummer 6485, 03 2020, S.&nbsp;1405, {{DOI|10.1126/science.abb8492}}, PMID 32205459.</ref> Zwischen 2006 und 2015 betrug die Erfolgsquote bei [[Biopharmazeutikum|Biologika]] (einschließlich Impfstoffe) hinsichtlich der [[Arzneimittelzulassung]] in den USA nach Durchlaufen der erforderlichen klinischen Studien der Phasen I bis III 11,5 %.<ref name="bio">{{cite web | url = https://www.bio.org/sites/default/files/Clinical%20Development%20Success%20Rates%202006-2015%20-%20BIO,%20Biomedtracker,%20Amplion%202016.pdf | title = Clinical Development Success Rates 2006-2015 | date = Juni 2016|publisher=BIO Industry Analysis}}</ref> Verschiedene [[Verschwörungstheorie]]n behaupten, dass das SARS-CoV-2 vor Ausbruch bekannt gewesen sei und ein Impfstoff existiert habe – die dabei erwähnten Patente handeln aber unter anderem vom SARS-CoV.<ref>{{Cite web|url=https://www.politifact.com/factchecks/2020/jan/23/facebook-posts/there-outbreak-china-wuhan-coronavirus-there-not-v/|title=No, there is no vaccine for the Wuhan coronavirus|last=Kertscher|first=Tom|date=2020-01-23|website=[[PolitiFact]]|publisher=[[Poynter Institute]]|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20200207133056/https://www.politifact.com/factchecks/2020/jan/23/facebook-posts/there-outbreak-china-wuhan-coronavirus-there-not-v/|archive-date=7. Februar 2020|accessdate=2020-02-07}}</ref><ref name="20200124factcheckA">{{Cite web|url=https://www.factcheck.org/2020/01/social-media-posts-spread-bogus-coronavirus-conspiracy-theory/|title=Social Media Posts Spread Bogus Coronavirus Conspiracy Theory|last=McDonald|first=Jessica|date=2020-01-24|website=[[FactCheck.org]]|publisher=[[Annenberg Public Policy Center]]|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20200206102802/https://www.factcheck.org/2020/01/social-media-posts-spread-bogus-coronavirus-conspiracy-theory/|archive-date=6. Februar 2020|accessdate=2020-02-08}}</ref>


=== Immunologie ===
=== Immunologie ===
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Version vom 15. April 2020, 21:13 Uhr

Ein Coronavirusimpfstoff (auch Coronavirus-Impfstoff, CoV-Impfstoff) ist ein Impfstoff gegen Coronaviren. Es gibt nur experimentelle Coronavirusimpfstoffe für den Menschen, das heißt, es ist für humane Coronavirusimpfstoffe noch keine Arzneimittelzulassung erfolgt. Das Ziel ist, damit eine adaptive Immunantwort im Geimpften zu erzeugen, die vor einer Erkrankung an einer Coronaviren-Infektion oder vor einer Infektion selbst schützt.

Eigenschaften

Impfstoffe sind die effektivsten präventiven Maßnahmen gegen Infektionskrankheiten.[1] Coronavirusimpfstoffe umfassen unter anderem Impfstoffe gegen HCoV-HKU1, HCoV-NL63, HCoV-OC43, HCoV-229E, SARS-CoV, MERS-CoV und SARS-CoV-2. Es gibt verschiedene verfügbare Impfstoffe für Tiere gegen Coronaviren, beispielsweise gegen das Aviäre Coronavirus (bei Vögeln)[2], das Canine Coronavirus (bei Hunden)[3] und das Feline Coronavirus (bei Katzen)[4]. Für die humanpathogenen Coronaviren SARS-CoV[5] und MERS-CoV[6] existieren experimentelle Impfstoffe, die im Tierversuch getestet wurden.[7][8] Gegen SARS-CoV[7][8] und gegen MERS-CoV[9] wurden bis 2019 insgesamt vier Impfstoffe am Menschen mit abgeschlossenen klinischen Studien untersucht.[10][11][12][13] Alle vier Impfstoffe waren sicher und immunogen.[14] Sechs weitere Impfstoffe befanden sich 2019 in klinischen Studien.[14] Keiner hat bisher eine Arzneimittelzulassung für den Menschen.

SARS-CoV-2-Impfstoffe

Laut Mitteilung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) vom Februar 2020 wird vor August 2021 kein verfügbarer SARS-CoV-2-Impfstoff (synonym COVID-19-Impfstoff) erwartet.[15] Am 13. März 2020 verzeichnete die WHO 41,[16] am 4. April 60 Impfstoffe in Entwicklung.[17] Eine von der WHO koordinierte Gruppe von Impfstoffentwicklern bat die Öffentlichkeit in einem offenen Brief, sich an die Maßnahmen zur Begrenzung der Übertragung des SARS-CoV-2 zu halten, um Zeit für die Impfstoffentwicklung zu gewinnen.[18] Am 16. März 2020 wurde erstmals ein SARS-CoV-2-Impfstoff (namens mRNA-1273) an 45 Menschen getestet.[19] Bei den Impfstoffkandidaten ist die Arzneimittelsicherheit und die Wirksamkeit zu klären.[20] Zwischen 2006 und 2015 betrug die Erfolgsquote bei Biologika (einschließlich Impfstoffe) hinsichtlich der Arzneimittelzulassung in den USA nach Durchlaufen der erforderlichen klinischen Studien der Phasen I bis III 11,5 %.[21] Verschiedene Verschwörungstheorien behaupten, dass das SARS-CoV-2 vor Ausbruch bekannt gewesen sei und ein Impfstoff existiert habe – die dabei erwähnten Patente handeln aber unter anderem vom SARS-CoV.[22][23]

Immunologie

Zentrale Antigene des SARS-CoV-2 bei der Impfstoffentwicklung sind zwei Proteine der Virushülle, das S-Glykoprotein (das virale Andockprotein auf der Oberfläche des SARS-CoV-2) und das Membranprotein (M) sowie das Nukleokapsidprotein im Virusinneren.[24] Gegen zwei Proteine der Virushülle (S-Glykoprotein und Membranprotein) des SARS-CoV wurden neutralisierende Antikörper beschrieben.[24] Konservierte Epitope wurden im S-Glykoprotein und im Nukleokapsidprotein identifiziert, die sich für breitenwirksame Impfstoffe eignen könnten.[25] Es gibt in Mäusen eine Kreuzreaktivität von neutralisierenden Antikörpern gegen das S-Glykoprotein, die sowohl den Zelleintritt von SARS-CoV als auch von SARS-CoV-2 hemmen.[26] Beide SARS-Viren verwenden den gleichen Rezeptor zum Zelleintritt, ACE2, während MERS-CoV CD26 verwendet.[27] Es gab im März 2020 keine monoklonalen Antikörper gegen die Rezeptor-bindende Proteindomäne (RBD) des S-Glykoproteins von SARS-CoV, die nennenswerte Bindungsaffinität gegen SARS-CoV-2 aufwiesen.[28] Im S-Glykoprotein des SARS-CoV-2 wurden 13 Epitope für MHC I (erzeugen eine zelluläre Immunantwort) und 3 für MHC II (erzeugen eine humorale Immunantwort) identifiziert.[29] Ein Problem bei der Impfstoffentwicklung ist die hohe Mutationsrate von einigen RNA-Viren, wodurch der Impfstoff wie beim Influenzaimpfstoff fortlaufend an die sich verändernden zirkulierenden Virusstämme angepasst werden muss oder nur einen Teil der zirkulierenden Virusstämme abdeckt.[1] Die Rezeptor-bindende Proteindomäne des S-Glykoproteins (als Antigen zur Erzeugung neutralisierender Antikörper) ist der variabelste Teil des SARS-CoV-2.[1] Ein weiteres Problem ist, dass bei SARS-CoV und MERS-CoV infektionsverstärkende Antikörper (gegen Proteine in der Virushülle) beschrieben wurden, die unerwünscht sind und bei SARS-CoV-2 vermutet werden können.[1] Ein drittes Problem ist, dass bei einem Impfstoff gegen SARS-CoV eine Immunpathogenese der Lungenbläschen durch die Einwanderung von Eosinophilen und Typ-2-T-Helferzellen beobachtet wurde, die bei SARS-CoV-2-Impfstoffen vermutet werden kann.[30] Daher sind Kriterien für die Impfstoffentwicklung von SARS-CoV-2-Impfstoffen die Minimierung unerwünschter Immunreaktionen, eine Eignung für die Impfung erwachsener Mitarbeiter im Gesundheitssystem, eine Eignung für die Impfung von Menschen mit Risikofaktoren (Menschen über 60 Jahren oder mit Diabetes mellitus oder Bluthochdruck) und eine Eignung zur Bevorratung.[31]

SARS-CoV-2-Impfstoffkandidaten

Impfstoffklasse Typ Entwickler Fortschritt Plattform für andere Impfstoffe
Nichtreplizierender viraler Vektor[17] Adenovirus-Typ-5-Vektor China Volksrepublik CanSino Biologics
China Volksrepublik Beijing Institute of Biotechnology 		Phase 2[32] Ebolavirus
Nichtreplizierender viraler Vektor[17] Modifizierter Schimpansen-Adenovirus (ChAdOx1) Vereinigtes KonigreichVereinigtes Königreich University of Oxford Phase 1/2[33][34] MERS-CoV, Influenzavirus, Tuberkelbazillus, Chikungunya-Virus, Zika-Virus, Meningokokken B, Pestbakterium
RNA[17] Liposom-umhüllte mRNA Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Moderna
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten NIAID 		Phase 1[17][35] verschiedene
DNA[17] Plasmid mit Elektroporation Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Inovio Pharmaceuticals Phase 1[36] Lassa-Virus, Nipah-Virus, HIV, Filovirus, HPV, Krebs, Zika-Virus, Hepatitis-B-Virus
Adoptiver Zelltransfer[37][38] Lentiviraler Vektor in dendritische Zellen China Volksrepublik Shenzhen Geno-Immune Medical Institute Phase 1[37]
Adoptiver Zelltransfer[37][39] Lentiviraler Vektor in antigenpräsentierenden Zellen China Volksrepublik Shenzhen Geno-Immune Medical Institute Phase 1[37]
DNA[17] DNA mit Elektroporation SchwedenSchweden Karolinska-Institut
SchwedenSchweden Cobra Biologics
(OPENCORONA Consortium) 		Präklinisch
DNA[17] Plasmid JapanJapan Universität Osaka
JapanJapan AnGes
JapanJapan Takara Bio 		Präklinisch
DNA[17][40] Lineare DNA per PCR ItalienItalien Takis
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Applied DNA Sciences
ItalienItalien Evvivax 		Präklinisch
DNA[17] Plasmid Indien Zydus Cadila Präklinisch
DNA[41] Plasmid, nadelfrei Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Immunomic Therapeutics
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten EpiVax
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten PharmaJet 		Präklinisch SARS-CoV
Inaktiviertes Virus[17] mit Adjuvans (Aluminiumsalz) China Volksrepublik Sinovac Präklinisch SARS-CoV
Inaktiviertes Virus[17] China Volksrepublik Beijing Institute of Biological Products
China Volksrepublik Wuhan Institute of Biological Products 		Präklinisch
Inaktiviertes Virus[17] JapanJapan Universität Osaka
JapanJapan BIKEN
JapanJapan NIBIOHN 		Präklinisch
Attenuiertes Virus[17][42] mehrfach attenuiertes Virus Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Codagenix
Indien Serum Institute of India 		Präklinisch Hepatitis-A-Virus, Influenza-A-Virus, Zika-Virus, Maul- und Klauenseuche, SIV, RSV, Dengue-Virus
Nichtreplizierender viraler Vektor[17] MVA-codiertes virusartiges Partikel Vereinigte StaatenVereinigte Staaten GeoVax
China Volksrepublik BravoVax 		Präklinisch Lassa-Virus, Ebolavirus, Marburg-Virus, HIV
Nichtreplizierender viraler Vektor[17][42] Adenovirus (Ad26), allein oder mit MVA-Boost, nasal appliziert Belgien Janssen Pharmaceutical Companies Präklinisch Ebolavirus, HIV, RSV
Nichtreplizierender viraler Vektor[17] MVA-S enkodiert Deutschland Deutsches Zentrum für Infektionsforschung Präklinisch verschiedene
Nichtreplizierender viraler Vektor[17] Adenovirus-basiertes NasoVAX, nasal angewendet Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Altimmune Präklinisch Influenzavirus
Nichtreplizierender viraler Vektor[17] Adenovirus (Ad5 S) (GREVAX-Plattform) Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Greffex Präklinisch MERS-CoV
Nichtreplizierender viraler Vektor[17] Adenovirus (Ad5) mit Antigen und TLR3-Agonist, oral appliziert Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Vaxart Präklinisch Influenza-A-Virus, Chikungunya-Virus, Lassa-Virus, Norovirus, Ebolavirus, Rifttalfieber-Virus, Hepatitis-B-Virus, VEE-Virus
Protein[17] Kapsid-artiges Partikel Danemark AdaptVac
(PREVENT-nCoV consortium) 		Präklinisch
Protein[17] Virusartige Partikel aus Drosophila-S2-Insektenzellkultur Danemark ExpreS2ion Präklinisch
Protein[41] Peptide in Liposomen Kanada IMV Präklinisch
Protein[17] S-Glykoprotein Vereinigte StaatenVereinigte Staaten WRAIR
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten USAMRIID 		Präklinisch
Protein[17] S-Glykoprotein mit Adjuvans JapanJapan National Institute of Infectious Diseases Präklinisch Influenzavirus
Protein[17] Virusartiges Partikel mit Adjuvans JapanJapan Universität Osaka
JapanJapan BIKEN
JapanJapan National Institute of Biomedical Innovation 		Präklinisch
Protein[17] S-Glykoprotein-Trimer China Volksrepublik Clover Biopharmaceuticals
Vereinigtes KonigreichVereinigtes Königreich GlaxoSmithKline
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Dynavax Technologies 		Präklinisch HIV, Retikuloendotheliose-Virus, Influenzavirus
Protein[17] S-Glykoprotein mit Mikronadeln Vereinigte StaatenVereinigte Staaten University of Pittsburgh Präklinisch MERS-CoV
Protein[17] Peptid Kanada Vaxil Bio Präklinisch
Protein[17] Rezeptor-bindende Proteindomäne mit Adjuvans Indien Biological E Ltd. Präklinisch
Protein[17] Peptid Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Flow Pharma Inc. Präklinisch Ebolavirus, Marburg-Virus, HIV, Zika-Virus, Influenzavirus, HPV, Brustkrebs
Protein[17] S-Glykoprotein Danemark AJ Vaccines Präklinisch
Protein[17] Peptid auf MHC-Klasse-II-Komplex (Ii-Key-Peptid) Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Generex
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten EpiVax 		Präklinisch Influenzavirus, HIV, SARS-CoV
Protein[17] S-Glykoprotein Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Epivax
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten University of Georgia 		Präklinisch Influenza-A-Virus H7N9
Protein[17] S-Glykoprotein von Baculovirusvektor in Insektenzellkultur FrankreichFrankreich Sanofi Pasteur Präklinisch Influenzavirus, SARS-CoV
Protein[17] S-Glykoprotein-Trimer als Nanopartikel mit Matrix M Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Novavax Präklinisch RSV, Krim-Kongo-Fieber, HPV, Varizella-Zoster-Virus, Ebolavirus
Protein[17] gp-96-Fusionsprotein Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Heat Biologics
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten University of Miami 		Präklinisch NSCLC, HIV, Malaria, Zika-Virus
Protein[17] S-Glykoprotein-Klammer AustralienAustralien University of Queensland
Vereinigtes KonigreichVereinigtes Königreich GlaxoSmithKline
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Dynavax Technologies 		Präklinisch Nipah-Virus, Influenzavirus, Ebolavirus, Lassa-Virus
Protein[17] S1- oder RBD-Protein Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Baylor College of Medicine Präklinisch SARS-CoV
Protein[17][42] Lichenase-Fusionsprotein aus transgenen Pflanzen Vereinigte StaatenVereinigte Staaten iBio
China Volksrepublik CC-Pharming 		Präklinisch
Protein[17] Virusartiges Partikel mit S-Glykoprotein und anderen Epitopen RusslandRussland Sankt Petersburg Forschungsinstitut für Impfstoffe und Seren Präklinisch
Protein[17] Verkürztes S-Glykoprotein China Volksrepublik Innovax
China Volksrepublik Xiamen
Vereinigtes KonigreichVereinigtes Königreich GlaxoSmithKline 		Präklinisch HPV
Protein[17] Peptid mit Adjuvans Kanada VIDO-InterVac
Kanada University of Saskatchewan 		Präklinisch
Protein[17] Peptide von S-Glykoprotein und M-Protein Rumänien OncoGen Präklinisch
Replizierender viraler Vektor[17] Masernvirus-Vektor Indien Zydus Cadila Präklinisch
Replizierender viraler Vektor[17] Masernvirus-Vektor FrankreichFrankreich Institut Pasteur
OsterreichÖsterreich Themis Bioscience
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten University of Pittsburgh 		Präklinisch West-Nil-Virus, Chikungunya-Virus, Ebolavirus, Lassa-Virus, Zika-Virus
Attenuiertes Virus[17] Masernvirusvektor mit S-Glykoprotein und Nukleokapsidprotein Deutschland Deutsches Zentrum für Infektionsforschung Präklinisch Zika-Virus, Influenza-A-Virus H7N9, Chikungunya-Virus
Replizierender viraler Vektor[17] Pferdepockenvirus-Vektor mit S-Glykoprotein Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Tonix Pharmaceuticals
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Southern Research 		Präklinisch Pockenvirus, Affenpocken-Virus
Replizierender viraler Vektor[41] Attenuierter Influenzavirus-Vektor RusslandRussland BiOCAD
IEM 		Präklinisch
Replizierender viraler Vektor[43] modifiziertes Influenzavirus mit RBD, nasal appliziert China Volksrepublik Universität Hongkong Präklinisch
Replizierender viraler Vektor[17] VSV-Vektor mit S-Glykoprotein Vereinigte StaatenVereinigte Staaten IAVI
NiederlandeNiederlande Batavia 		Präklinisch Ebolavirus, Marburg-Virus, Lassa-Virus
RNA[17] Liposom-umhüllte VLP-codierende mRNA-Mischung China Volksrepublik Fudan-Universität
China Volksrepublik Jiaotong-Universität Shanghai
China Volksrepublik RNACure Biopharma 		Präklinisch
RNA[17] Liposom-umhüllte mRNA der RBD China Volksrepublik Fudan-Universität
China Volksrepublik Jiaotong-Universität Shanghai
China Volksrepublik RNACure Biopharma 		Präklinisch
RNA[41] SpanienSpanien Centro Nacional Biotecnología Präklinisch
RNA[17] Liposom-umhüllte mRNA JapanJapan Universität Tokio
JapanJapan Daiichi Sankyō 		Präklinisch MERS-CoV
RNA[41] Liposom-umhüllte mRNA RusslandRussland BIOCAD Präklinisch
RNA[17] mRNA China Volksrepublik China CDC
China Volksrepublik Tongji-Universität
China Volksrepublik Stermina 		Präklinisch
RNA[17][42] Liposom-umhüllte selbstreplizierende RNA Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Arcturus Therapeutics
Singapur Duke-NUS 		Präklinisch verschiedene
RNA[42] Liposom-umhüllte mRNA Deutschland BioNTech
China Volksrepublik Fosun Pharma
Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Pfizer 		Präklinisch
RNA[17] Liposom-umhüllte selbstamplifizierende RNA, RNA codierend für VEEV-Replicase und Antigen Vereinigtes KonigreichVereinigtes Königreich Imperial College London Präklinisch Ebolavirus, Lassa-Virus, Marburg-Virus, Influenza-A-Virus H7N9, Tollwutvirus
RNA[17][42] Protamin-gebundene mRNA Deutschland Curevac Präklinisch Tollwutvirus, Lassa-Virus, Gelbfieber-Virus, MERS-CoV, Influenza-A-Virus, Zika-Virus, Denguevirus, Nipah-Virus
Virusartiges Partikel[41] Virusartiges Partikel mit RBD Schweiz Saiba Präklinisch
Virusartiges Partikel[40][42] Virusartiges Partikel von SARS-CoV-2 aus transgenen Tabakpflanzen Kanada Medicago Präklinisch Influenzavirus, Rotavirus, Norovirus, West-Nil-Virus, Krebs
Virusartiges Partikel[17] ADDomerTM Vereinigtes KonigreichVereinigtes Königreich Imophoron Ltd.
Vereinigtes KonigreichVereinigtes Königreich University of Bristol 		Präklinisch
Unbekannt[17] Unbekannt ItalienItalien ReiThera Präklinisch
Unbekannt[17] Unbekannt Thailand BioNet Asia Präklinisch
Unbekannt[17] Unbekannt Kanada ImmunoPrecise Antibodies Präklinisch
Aviäres Coronavirus[17][40] modifiziertes Infektiöses Bronchitis Virus (IBV) Israel MIGAL Galilee Research Institute Präklinisch
Unbekannt[17] Unbekannt AustralienAustralien Doherty Institute Präklinisch
Unbekannt[17] Unbekannt Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Tulane University Präklinisch
Nichtreplizierender viraler Vektor[44] Orf-Virus-Vektor-basierter, polyvalenter Impfstoff mit mehreren Antigenen Deutschland Prime Vector Technologies Präklinisch Infektionserreger, Krebs
Unbekannt[44] Unbekannt Israel Institutes for Biological Research Präklinisch
Unbekannt[44] Unbekannt Schweiz Alpha-O Peptides Präklinisch
Unbekannt[44] Unbekannt Korea Sud SK Bioscience Präklinisch
Unbekannt[44] Unbekannt Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Translate Bio
FrankreichFrankreich Sanofi 		Präklinisch
Unbekannt[44] Unbekannt Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Kentucky BioProcessing Präklinisch
Unbekannt[44] Unbekannt Vereinigte StaatenVereinigte Staaten Sorrento Therapeutics Präklinisch

SARS-CoV-2-Impfstoffentwickler

Momentan entwickeln unter anderem das Chinesische Zentrum für Krankheitskontrolle und Prävention (chinesisch 中国疾病预防控制中心),[45][46] die Universität Hongkong (nasal angewendet),[43] das Shanghai-Ost-Krankenhaus[43] und verschiedene andere Universitäten wie die Washington University in St. Louis.[47] Sechs Impfstoffentwickler wurden im März 2020 von der Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) unterstützt (darunter Curevac,[48] Moderna (zusammen mit dem National Institute of Allergy and Infectious Diseases),[49][50] Inovio Pharmaceuticals (zusammen mit dem Wistar Institute und Beijing Advaccine Biotechnology),[50] die University of Queensland (zusammen mit dem Adjuvantienhersteller Dynavax),[51][50] die University of Oxford[50] und Novavax[50]). Anfang März 2020 kündigte CEPI die Bereitstellung von zwei Milliarden US-Dollar zur Entwicklung von SARS-CoV-2-Impfstoffen an, die durch verschiedene öffentliche und Organisationen finanziert werden, darunter unter Beteiligung von Deutschland, Dänemark, Finnland, Großbritannien und Norwegen.[52] Anfang März 2020 wurde berichtet, dass die ersten klinischen Studien der Phase 1 eines SARS-CoV-2-Impfstoffs des Biotechnologieunternehmens Moderna voraussichtlich bald beginnen würden.[53][54]

Europa

In Deutschland entwickelt Curevac einen RNA-Impfstoff gegen das SARS-CoV-2.[48] Weiterhin entwickelte BioNTech einen RNA-Impfstoff, der in Kooperation mit Fosun Pharma weiterentwickelt und ab Ende April 2020 an Freiwilligen in Europa, den USA und China untersucht werden soll.[55][50] Daneben gibt es zwei Projekte des Deutschen Zentrums für Infektionsforschung (DZIF) mit Partnern in München, Marburg und Hamburg.[50] In Schweden wird von dem vom Karolinska-Institut geführten Konsortium Opencorona (zu dem auch die Universität Gießen gehört) ein Impfstoff entwickelt.[50] In Dänemark entwickelt die Firma ExpreS2ion mit Partnern einen Impfstoff.[50] Das bulgarische Biotechnologie-Unternehmen Micar21 hat in den vergangenen vier Jahren einen allgemeinen Coronavirus-Impfstoff entwickelt und angekündigt, dass es Mitte 2020 mit klinischen Studien für einen SARS-CoV-2-Impfstoff beginnen werde.[56] Die britischen Universitäten von Oxford und Cambridge entwickeln Impfstoffe.[50]

Asien

In Israel gibt es ein Projekt des Biological Research Institutes, zudem eine weitere Entwicklung von Vaxil.[50] Weiterhin entwickelt das Galilee Research Institute (MIGAL) einen Impfstoff.[50] Die indischen Unternehmen Zydus Cadila und das Serum Institute of India (in Kooperation mit dem US-Unternehmen Codagenix) entwickeln Impfstoffe.[50] In Indien teilte das National Institute of Virology des indischen Gesundheitsministeriums am 12. März 2020 mit, dass sie 11 Stämme des Coronavirus erfolgreich isoliert haben und dass es selbst auf einem schnellen Weg mindestens anderthalb bis zwei Jahre dauern würde, um einen Impfstoff zu entwickeln.[57] Von den über 100 in China laufenden klinischen Studien zu SARS-CoV-2 im Februar 2020 sind etwa 15 % zu Impfstoffen.[58] Es wurde auch ein Protein-Impfstoff von Clover Biopharmaceuticals mit Adjuvans von GlaxoSmithKline hergestellt.[50]

Amerika

Die Vereinigten Staaten von Amerika kooperieren mit Moderna bei der Herstellung eines RNA-Impfstoffs gegen das Peplomer des Coronavirus, für den klinische Studien im Mai 2020 beginnen.[59] Inovio Pharmaceuticals entwickelt einen DNA-Impfstoff in Kollaboration mit einer chinesischen Firma und plant klinische Studien Mitte 2020.[60] Im Februar kündigte die Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) des US-Gesundheitsministeriums an, dass sie mit Janssen und später mit Sanofi Pasteur MSD zusammenarbeiten werde, um einen Impfstoff zu entwickeln.[61][62] Sanofi hat bereits an einem DNA-Impfstoff gegen SARS gearbeitet und erklärte, dass innerhalb von sechs Monaten mit einem Impfstoffkandidaten gerechnet werden könne, der innerhalb von 12 bis 18 Monaten für klinische Studien bereit sein könnte.[61] Am 26. Februar 2020 sagte ein Vertreter des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), dass es „mindestens ein Jahr bis eineinhalb Jahre“ dauern werde, um einen Impfstoff gegen das Coronavirus zu entwickeln.[63] Im Januar 2020 begann die Firma Janssen Pharmaceutica (eine Tochter von Johnson & Johnson) mit der Impfstoffentwicklung, wobei sie die gleichen Technologien wie bei ihrem experimentellen Ebola-Impfstoff einsetzten.[64] Janssen entwickelt zusammen mit seinem Biotechnologie-Partner Vaxart einen oralen Impfstoff.[65] Emergent Biosolutions arbeitete mit Novavax Inc. bei der Entwicklung und Herstellung eines Impfstoffs zusammen. Emergent werde einen Impfstoff in einer seiner Produktionsanlagen in Maryland auf der Grundlage der von Novavax entwickelten Technologie herstellen. Die beiden Firmen planen präklinische Tests und eine klinische Studie der Phase 1 bis Juli 2020.[66] Emergent beantragte bei der Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), für das Projekt ausgewählt zu werden.[67] Emergent entwickelt auch eine Behandlung, die aus dem Blutplasma derer, die sich von COVID-19 erholt haben, gewonnen werden soll.[68] Weiterhin entwickeln Tonix Pharmaceuticals (basierend auf einem Pferdepockenvirus), Altimmune (nasal angewendet), Greffex, GeoVax (mit BravoVax in China) und LineaRx mit Takis Biotech Impfstoffe.[50] Von der US Army wird am US Army Medical Research and Development Command (USAMRDC) mit dem Walter Reed Army Institute ein Impfstoff entwickelt.[50] In Kanada erhielt das Vaccine and Infectious Disease Organization – International Vaccine Centre (VIDO-InterVac) der University of Saskatchewan Bundesmittel für die Arbeit an einem Impfstoff, der ab März 2020 mit Tierversuchen und 2021 mit Tests am Menschen beginnen soll.[69][70]

Australien

In Australien untersucht die Universität Queensland das Potenzial eines Impfstoffs mit genetisch veränderten Virusproteinen, wodurch eine Immunreaktion verstärkt werden soll.[51]

Passive Immunisierung

Bis ein zugelassener aktiver Impfstoff verfügbar ist, kann eine Übertragung der Antikörper von COVID-19-Genesenen (in Form einer passiven Immunisierung durch Transfusion von Rekonvaleszentenseren, die polyklonale Antikörper gegen SARS-CoV-2 enthalten) einen kurzfristigen Schutz vor einer Infektion und eine Therapie bei Erkrankung bieten.[71] Daneben werden verschiedene monoklonale Antikörper entwickelt, beispielsweise von AbCellera Biologics (aus Kanada) mit Eli Lilly (aus den USA), von Harbour Biomed (aus China) mit Mount Sinai Health System (aus den USA), von ImmunoPrecise Antibodies (aus Kanada) und von Vir Biotechnology (aus den USA) mit WuXi (aus China) und Biogen (aus den USA).[42]

Impfung mit VPM1002

Der von dem Tuberkulose-Impfstoff Bacillus Calmette-Guérin (BCG) abgeleitete Impfstoff VPM1002 soll wie BCG die unspezifische oder die angeborene Immunabwehr stärken und damit den Verlauf von Covid-19-Erkrankungen mildern und schwere Covid-19-Verläufe verhindern.

Citizen Science

Am 27. Februar kündigte das Citizen-Science-Projekt Folding@home an, die Impfstoffentwicklung über die Aufklärung der Struktur des SARS-CoV-2-Spike-Proteins (des Peplomers) voranzutreiben. Über Folding@home können Interessierte einen Teil ihrer Computerleistung der Molekülmodellierung zur Verfügung stellen.[72][73][74] Über BOINC kann man auch den Volunteer-Computing-Projekten Rosetta@home, World Community Grid und TN-Grid Computerleistung zur Aufklärung der Struktur von SARS-CoV-2-Proteinen zur Verfügung stellen.[75][76][77] Weiterhin bietet das experimentelle Computerspiel Foldit Interessierten die Möglichkeit, Wissenschaftlern bei der Aufklärung von SARS-CoV-2-Proteinen zu helfen.[78]

Investoren für SARS-CoV-2-Impfstoffe

Die Bill & Melinda Gates Foundation stellten Anfang März 2020 in Gemeinschaft mit Mastercard und der Wellcome Trust ein Startkapital zur Erforschung von entsprechenden Impfstoffen in Höhe von 125 Mio. US-Dollar zur Verfügung. Am 3. April gab Bill Gates weitere Unterstützer bekannt, und zwar die Chan Zuckerberg Initiative, die britische Regierung und die Sängerin Madonna.[79][80][81][82]

Einzelnachweise

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